Plantas medicinales del Peru - INVESTIGACIÓN EN PLANTAS MEDICIONALES

Desde que el hombre hizo su aparición sobre la tierra su afán primordial ha sido el conocimiento, pero el camino para llegar a éste cada vez se ha hecho más exigente. La investigación en el Perú, en relación al contexto latinoamericano, es de baja competitividad y, aun más, en el área de la Medicina Tradicional y Complementaria.

En este capítulo se trata de brindar los conocimientos básicos para orientar al profesional de salud a utilizar el método científico en sus observaciones y experimentos relacionados a plantas medicinales.

Usamos constantemente las palabras "conocimiento", "saber" y "conocer" en nuestro lenguaje cotidiano, sin embargo cada una de ellas tiene acepciones diferentes. El conocimiento, significa por un lado, acción de conocer, proceso mental; mientras que por otro, efecto de conocer, resultado de la acción de conocer. La acción de conocer comienza por la percepción de un objeto o el entendimiento de una abstracción y todo el proceso psíquico de aprehensión cognoscitiva relacionado con la experiencia y la razón. El primero, es el acto de aprehender la naturaleza y significado de las cosas por la experiencia sensible. El segundo, es el efecto de acumular y formular el resultado del acto de conocer. El conocimiento acción (proceso mental) no se puede adquirir ni transmitir, mientras que el conocimiento efecto (producto o contenido significativo) sí se puede adquirir, acumular, transmitir y derivar unos de otros.

Para llegar al conocimiento es importante conocer la realidad, definida como la fuente de conocimiento y su punto de partida. El proceso mental para conocer la realidad es la abstracción representativa de la realidad aprehendida, es decir el CONCEPTO. Podemos pues definir el concepto como un efecto del proceso del conocimiento, una abstracción generada de la captación de realidad.

Finalmente, esta abstracción necesita ser comunicada, compartida, universalizada por medio de la DEFINICION, que es la expresión de los rasgos fundamentales del contenido del concepto por medio del lenguaje.

Si el conocimiento, viene de la realidad, es importante diferenciar tres clases de ella:

· Realidad empíricamente demostrable, es decir, por medio de la experiencia, Ciencia.

· Realidad que puede ser únicamente percibida por el sentir, por sensaciones, Arte.

La Ciencia se define como el estudio de las realidades empíricamente demostrables, es decir la creación del conocimiento a partir de realidades objetivas y objetivables por la experiencia. El método que utiliza es un conjunto de procedimientos que se interrelacionan en una continua secuencia de observaciones, interpretaciones y experimentaciones en cadena.

Realidad - Percepción - Descripción - Interpretación - Experimentación - Aplicación

· Fase de percepción: es la toma de "información" de la realidad susceptible de observación.

· Fase de descripción: es la codificación, el ordenamiento de la información obtenida.

· Fase de interpretación, es el proceso de planteamiento de los problemas y las hipótesis.

· Fase de aplicación, corresponde a dos facetas: a la esquematización de los modelos conceptuales del cuerpo de la ciencia y a la aplicación práctica de tales modelos, es decir, a la TECNOLOGIA.

El método de la investigación científica se inicia en el planteamiento de un problema y termina en la construcción de un modelo conceptual (teoría) que, a su vez, plantea nuevos problemas.

Realidad - Problema - Hipótesis - Contrastación - Conclusión – Nuevo Problema

Es así que, para hacer investigación científica, es necesario tener conocimiento del "conocimiento" y estar imbuido de la herramienta intelectual del método, así como de la realidad que se desea investigar.

· Brindar conocimientos básicos en la metodología de la investigación, que permitan al profesional de salud realizar investigaciones en plantas medicinales.

· Aplicar la metodología científica en la investigación de plantas medicinales.

Cuando se quiere investigar en plantas medicinales, lo primero es observar el uso tradicional de ellas en la comunidad, es decir percatarse de la realidad; para esto deberá de formularse una ficha que le permita describir las características de esa realidad. como por ejemplo ¿cuál es el nombre científico de la planta?, ¿cómo lo usa la población? ¿qué efectos dañinos refieren? ¿dónde se produce en mayor cantidad? entre otras. Además se tratará de identificar la causa efecto de la planta con determinadas enfermedades, la relación con otras plantas. Todas estas preguntas constituyen los problemas que habrá que seleccionarse para iniciar el estudio.

Dentro de este contexto, el investigador materializa un problema o se plantea interrogantes en las siguientes situaciones: (a) cuando se encuentra frente a un hecho no identificado o que todavía no puede explicar; (b) cuando descubre que algunos hechos no concuerdan con las teorías o con las creencias aceptadas; (c) cuando advierte que existen contradicciones entre las explicaciones que dan sobre un hecho otros investigadores; (d) cuando sus propias observaciones no concuerdan con las de otros observadores.

Podemos definir el PROBLEMA en la investigación científica como la interrogante que se formula el investigador ante una realidad desconocida o ante el hallazgo del defecto, laguna o incoherencia del conocimiento. Según esto, podemos tener las siguientes formas elementales de problemas: (a) problema de identificación ¿qué?, ¿quién? ¿dónde? (b) problemas de explicación ¿por qué?, ¿cómo?.

Todo problema se plantea sobre su transfondo de conocimiento científico previo, a eso se llama Marco Teórico. Por eso, es indispensable elegir y delimitar un problema específico antes de emprender el proceso de la investigación, es decir, es necesario plantear una pregunta concreta acerca de la realidad que uno quiere investigar, para esto es necesario la caracterización del mismo a través de: revisión preliminar de la literatura, la experiencia propia y la consulta a colegas o expertos.

· Un problema de preferencia debe referirse a relaciones entre dos o más "variables", de una realidad.

· Debe ser formulado de modo claro e inequívoco, de preferencia en forma de pregunta o proposición interrogativa ¿ ?

No basta que el problema esté correctamente formulado se hará también un análisis de factibilidad, conveniencia y utilidad del estudio.

OBJETIVOS: Son los aspectos que se desea estudiar o a los resultados intermedios que se espera obtener para dar respuesta final al problema. Son útiles porque sirven de guía a la investigación, determinan los límites y amplitud de la investigación, orientan sobre los probables resultados y determinan las etapas en el proceso del estudio. Se formulan utilizando verbos en infinito y deben ser medibles y verificables, además de claros y precisos.

VARIABLE: son los elementos, características o atributos que se desea estudiar en el problema planteado. Una variable teórica es fundamentalmente una definición abstracta y compleja que no permite observación o medición, por lo que es necesario derivarla a variables más concretas que permitan una medición real de los hechos, a este proceso se llama operacionalización de la variable, los pasos consisten en conceptualizar la variable, definirla, describir sus dimensiones y definir operacionalmente estas dimensiones y sacar indicadores que permitan medirla.

Es la descripción, explicación y análisis, en un plano teórico, del problema general que trata la investigación. Su función consiste en la ampliación de la descripción y análisis del problema del estudio planteado, en la orientación hacia la organización de datos o hechos significativos para descubrir las relaciones de un problema con las teorías ya existentes y ayuda a la integración de la teoría con la investigación. Los elementos básicos que debe tener son los conocimientos sobre el tema que se orientará a ubicar el área problema de investigación en un contexto más amplio, deben basarse en teorías existentes sobre el tema, antecedentes del problema y datos estadísticos.

El propósito de la revisión de la literatura es hacer una síntesis conceptual de los trabajos realizados sobre el problema formulado, con el fin de delimitar el área de estudio y concretar los conocimientos existentes sobre el problema, lo que permite identificar los aspectos principales a estudiar (variables) y las relaciones entre ellos (hipótesis).

Alrededor de la hipótesis gira prácticamente todo el proceso intelectual de la investigación. Hipótesis, viene de una palabra griega Hypothesis, que significa conjetura; se la define como una proposición lógica general enunciada para responder tentativamente a un problema, la misma que deberá ser demostrada, por medio de la experiencia o experimentación. Los problemas de identificación, tienen hipótesis implícitas y los explicativos tienen hipótesis explícitas que requieren ser definidas en todas sus variables. .

La proposición hipotética como respuesta a un problema debe contener las variables del problema, en la que la variable independiente es el sujeto y la variable dependiente, el atributo o predicado. Ejemplo: ¿En qué medida la Uncariatomen tosa tiene efecto antiinflamatorio?

Tenemos dos variables: Uncaria tomen tosa y efecto antinnflamatorio; la variable independiente es la Uncariatomentosa y la dependiente es el efecto antiinflamatorio. La hipótesis científica trata de dar explicación a los fenómenos, es una proposición lógica formulada en términos inequívocos, que no den lugar a dobles interpretaciones.

Las condiciones que caracterizan a una buena hipótesis científica son las siguientes:

· Formalmente correcta (sintáctica y semánticamente) y lógica en relación con el problema planteado. Se formula en forma afirmativa.

· Plantea relaciones entre dos o más variables y la relación propuesta debe ser explícita y comprensible, debe tener poder predicitivo y explicativo.

· Fundada en conocimientos científicos previos y, compatible con el cuerpo del conocimiento científico existente, debe ser plausible y posible.

· Susceptible de constratación empírica, es decir, confirmable o refutable con el método científico.

Las respuestas o hipótesis puede surgir por analogía (semejanzas), por oposición (contrarios), por generalización (aumento de la extensión) y por reducción (disminución de la extensión).

CONTRASTACION DE lA HIPOTESIS

Después de observar minuciosamente una situación o un hecho problemático, se plantea un problema (interrogante); luego se formula una hipótesis que debe ser contrastada necesariamente. Para esto, es indispensable deducir ciertas consecuencias lógicas de esa hipótesis, lo que equivale a plantear un modelo lógico de contrastación que sirve para plantear, a su vez, un modelo operacional.

1.1. Modelo lógico: Dada una hipótesis, deben deducirse las consecuencias lógicas que pudieran derivarse de ella. El modo más simple de hacerla es emplear la forma de la proposición hipotética, con su lista de variables y sus mediciones.

1.2. Modelo Experimental: El modelo experimental consiste en trazar el diseño empírico de contrastación. Existen diversos diseños o modelos experimentales que confieren diversos grados de validez y confiabilidad a los resultados, según las peculiaridades de cada modelo. Así los tipos de diseño son los siguientes:

A. Diseño Clásico: Se utilizan 2 grupos pareados, uno de los cuales (grupo experimental) recibe la variable ESTIMULO, mientras que el otro (grupo testigo), no la recibe; lo que equivale a decir que recibe estímulo nulo. En total se hacen 4 observaciones: 2 a cada grupo; una, antes de la aplicación del estímulo y otra después.

B. Diseño de sucesión o en Línea: Se usa un sólo grupo que sirve como grupos experimental y testigo de sí mismo, pues hecha la selección se practica luego el estudio antes del estímulo, para compararlo con lo observado después de la aplicación del estímulo.

C. Diseño con muestras diferentes: Se utiliza dos grupos diferentes sometidos al mismo estímulo, en tiempos diferentes. Sus conclusiones pueden no ser legítimas sin embargo, reconocidas sus limitaciones, puede ser de utilidad.

D. Diseño de una sola casilla: Se utiliza un sólo grupo con el objeto de obtener un informe aislado de lo que existe en el momento del estudio. Se da para una investigación previa, sobre todo para resolver problemas de identificación.

E. Diseño con estímulo creciente: Se usan varios grupos idénticos que servirán de grupos experimentales y testigos, recíprocamente, puesto que la variable estímulo es aplicada en magnitudes diferentes para cada grupo, uno de los cuales es el testigo por antonomasia, ya que recibe estímulo nulo.

A. Estudio de Casos y Controles: Consiste en seleccionar dos grupos pareados, uno que tenga la enfermedad y el otro de personas sanas. Se investiga a ambos grupos y se averiguan sus exposiciones previas a los factores de riesgo de interés. Son retrospectivos, de bajo costo, se utiliza principalmente para estudiar la etiología de acontecimientos. Los sesgos más frecuentes son el sesgo de selección, el de información y el de presencia de factores de confusión. Se usan en farmacovigilancia (efectos indeseables o tóxicos de las plantas), pero no son adecuados para estudiar la efectividad de los tratamientos, porque están sujetos a un inevitable sesgo de selección.

B. Estudio de Cohortes: Consiste en identificar una población de individuos expuestos a la planta medicinal de interés. Simultáneamente, debe identificarse otra población de individuos no expuestos. Cada una de estas poblaciones, diferentes entre sí por su exposición se denomina cohorte. Es un diseño prospectivo, donde se identifica a las personas que van presentando enfermedades y que están consumiendo la planta. Su ventaja es que los grupos comparados son supervisados en el tiempo tras la exposición al factor estudiado; además, permite conocer la incidencia de cualquier efecto colateral de interés; su desventaja es que son muy costosos. Los datos obtenidos se disponen en una tabla de 2x2, en la cual las filas son los expuestos y las columnas en función de la aparición o no de la enfermedad, esto permite calcular el riesgo relativo.

Es importante considerar algunos sesgos frecuentes en este diseño, tales como el sesgo de selección, el sesgo de migración y el de observación.

En un estudio de cohortes (o en un ensayo clínico), el riesgo entre los individuos expuestos sería Incidencia expuestos le=a/a+b; el riesgo entre los no expuestos sería Incidencia no expuestos In=c/c+d; por lo tanto el riesgo relativo sería RR=le/ln, RR= axd/bxc. En un estudio de casos y controles la razón de ventajas es OR= axd/bxc

C. Ensayo Clínico: Es un experimento planificado cuyo objetivo es evaluar la eficacia de intervenciones médicas. El primer paso es la formulación del problema, de sus objetivos y, en consecuencia, de la pregunta que se desea contestar. Esta pregunta determinará los criterios de inclusión y exclusión de los pacientes, el tipo de ensayo clínico, el número de pacientes incluidos en el ensayo, su duración y los parámetros o variables clínicas que se van a medir. Los pilares básicos del Ensayo Clínico son: determinación del origen y tamaño de la muestra, asignación aleatoria, exposición a los tratamientos y enmascaramiento

La recolección de datos requiere: (a) Definir convenientemente la Población, (b) Seleccionar la Muestra como fuente de datos observables directos.

Población: es un conjunto de elementos que poseen una o más variables comunes. que deben ser precisadas en el tiempo y en el espacio para que la definición de población resulte inequívoca.

Muestra: es una pequeña porción representativa y adecuada de la población, que es obtenida para realizar las observaciones.

Definición de la Población: Consiste en precisar los atributos esenciales de sus elementos que sirvan para agruparlos como conjunto en sentido matemático, nos sirve para seleccionar la muestra y para asegurar que las generalizaciones sean verdaderas. Para seleccionar la muestra hay que distinguir si la población es homogénea o heterogénea, delimitar el espacio y el tiempo.

Selección de la Muestra: El muestreo se basa en la teoría de la probabilidad, que consiste en asegurar que un hecho puede presentarse sobre el total de eventos posibles debido exclusivamente al azar y no a otro factor. Una buena muestra debe ser REPRESENTATIVA y AD CUADA a la población de la que procede. Sólo así se asegurará la validez y la confiabilidad de las generalizaciones.

a. Representatividad de la Muestra (intervención del azar): Una muestra es representativa cuando sus componentes han sido escogidos con la misma probabilidad, es decir, cuando todos y cada uno de los elementos del universo tienen la misma oportunidad de ser escogidos. Las técnicas de muestreo que se usan son: (1) muestreo simple, (2) muestreo estratificado (3) muestreo sistemático, (4) muestreo por conglomerado. Para tal efecto, se puede usar sorteo con papelitos, sorteo con moneda al aire, utilización de la tabla de números aleatorios o una lista con intervalos.

b. Adecuación de la Muestra (tamaño): es la conformación de ésta por un número de componentes suficientes para garantizar la existencia de las mismas características de su población. El tamaño de la muestra depende de la relación de las variables, de la frecuencia del fenómeno, de la homogeneidad de la población y de la exactitud que quiere obtenerse en los resultados. El Cálculo de la muestra se puede realizar utilizando las fórmulas de cualquier libro de Estadística o, más convenientemente, utilizando el software EPI-INFO del CDC de Atlanta.

Los métodos e instrumentos de recolección de datos: La fuente de información puede ser primaria o secundaria y los métodos de recolección pueden ser de observación, entrevista y cuestionario.

Todos los datos obtenidos son magnitudes ya sean cualitativas o cuantitativas, que deben ser convertidas en numerales, para facilitar su análisis. Para esto los datos pueden organizarse y resumirse en función de las unidades de medida y presentarse en tablas y gráficas: estadística descriptiva. Luego estos mismos datos en función del problema de investigación pueden ser sometidos a las pruebas estadísticas, que servirán para aceptar una hipótesis y/o generalizar a la población, es la estadística inferencia!. Para realizar un adecuado análisis estadístico es necesario tomar en cuenta lo siguiente: a) la escala de medida en que se expresan los datos, b) el modelo estadístico aplicable a los datos obtenidos y c) la potencia de la prueba estadística para confirmar o rechazar una hipótesis. .

a. Descripción de variables y escalas de medición: primero identificar con toda exactitud la característica o atributo, luego la escala de medición utilizada. Las variables pueden clasificarse en: 1) Categóricas, que pueden expresarse cualitativamente, ejemplo sexo, raza, estado de salud entre otras 2) Numéricas, se expresan cuantitativamente: edad, peso, tiempo de atención, etc. Además, las variables numéricas tienen dos sub-clases: las discretas o discontinuas y las continuas.

Es importante, asimismo, identificar qué tipo de variable es la que se está estudiando así: (1) Variable independiente, es la que manipula el investigador, (2) Variable dependiente, es la que cambia al ser manipulada la primera, es decir es el efecto en una relación causa - efecto, (3) Variables intervinientes, son aquellas que no pueden medirse directamente y que aparecen en el proceso del experimento entre el factor causal y el efecto, (4) Variables de control, son aquellas características que hacen que dos o más grupos sean comparables, de modo que el efecto esperado se deba a la influencia de las variables independientes, (5) Variables externas, son variables extrañas al experimento y que, en cierta forma, son incontrolables y sin manipulación por el investigador, ejemplo baja de la energía eléctrica en un experimento, que afecta la lectura de algún instrumento.

Para evitar el sesgo psicológico, existen los estudios "ciegos", estos estudios pueden ser a) ciego simple: ciego para el sujeto experimental, éste desconoce que tratamiento recibe; ciego para el evaluador b) doble ciego, cuando ambos ignoran y c) triple ciego, cuando el sujeto experimental, el evaluador y el analista que procesa la información desconocen qué sujetos recibieron el tratamiento y el placebo.

b. Escalas de medición: existen fundamentalmente cuatro tipos de escalas: a) Nominal, para categorías, b) Ordinal, para categorías, pero determina el orden, c) De intervalo, se asignan números para indicar la intensidad de una característica, con unidad de medida y de origen arbitrarios, d) De razón, se asignan números para señalar la intensidad de una característica con unidades de medida arbitraria, pero de origen fijo, lo que mantiene la igualdad de las relaciones o proporciones:

La Declaración de la Asamblea Médica Mundial conocida como Declaración de Helsinki, fue el primer documento que propuso criterios y medidas para proteger a los sujetos que participan en la investigación clínica.

La investigación en medicina herbaria debe ser realizada de acuerdo con todas las guías éticas relevantes.

Cuando hay sujetos humanos involucrados, la investigación debería ser conducida de acuerdo con cuatro principios básicos: justicia, respeto a las personas, beneficencia y no maleficencia.

Investigación en animales

La investigación en animales debería realizarse con respecto por su bienestar y debe darse consideración al uso de métodos de laboratorio in vitro que pueden reducir la experimentación en animales intactos.

Respecto por el medio ambiente

Debe darse consideración adecuada a la protección del medio ambiente que aloja los productos naturales que son bases de los medicamentos herbarios y que pueden producir valiosos productos medicinales en el futuro.

Las medicinas herbarias han sido usadas por el sistema tradicional de medicina por largo tiempo. el uso prolongado y aparentemente sin complicaciones de una medicina herbal puede ofrecer testimonio de su seguridad y eficacia. La investigación debería diferenciar entre los medicamentos herbales que han documentado experiencia de un diferenciar entre los medicamentos herbales que han documentado experiencia de un largo período de uso con aquellos cuyo uso tradicional no ha sido establecido.

El uso tradicional de la medicina herbal es por lo general parte integral de la cultura, que se ha desarrollado dentro de un grupo étnico antes que el desarrollo y difusión de la ciencia moderna. El respecto por el principio del sistema tradicional de la medicina en estudio debe ser una prioridad importante. El conocimiento tradicional y la experiencia del uso de la medicina herbaria deberían considerarse cuando se propone, prepara y conduce la investigación. Las consultas con los practicantes de la medicina tradicional son necesarias. En la conducción de la investigación de medicina herbaria que se basa en principios y técnicas tradicionales, tales principios y técnicas deberían ser consideradas.

PROPÓSITOS DE LA INVESTIGACIÓN

Hay muchas razones para realizar investigación. Una evaluación puede ser realizada para probar científicamente la experiencia tradicional acerca de la seguridad y eficacia de la medicina herbal. También puede ser conducida para validar un nuevo material derivado de una planta, o una nueva combinación de medicamentos herbales, o a menudo una nueva indicación, una nueva dosis o una nueva ruta de administración para un medicamento herbal existente. Los compuestos purificados o semi-purificados derivados de la medicina herbal también pueden ser presentados para investigación.

El requerimiento de evidencia, como la seguridad y eficacia de la medicina herbal y el método de investigación elegido serán ajustados al propósito original de la investigación.

Un grupo multidisciplinario puede ser capaz de progresar más rápido. En tal grupo el primer paso debería ser recolectar información de la experiencia folklórica cuya validez científica está siendo investigada. . Si los estudios farmacodinámicos apropiados parecen verificar el uso tradicional, el grupo puede empezar a conducir más pruebas farmacológicas y toxicológicas que garanticen la seguridad del producto medicinal, que puede ser probado en un ensayo clínico inicial. Se pueden realizar ensayos clínicos confirmatorios adicionales si es necesario.

En ciertas instancias, el aislamiento de una sustancia activa puede ser útil para proveer una dosis exacta. En mucho casos, sin embargo, la preparación de la planta íntegra es terapéuticamente efectiva aun cuando el principio activo es desconocido. La investigación clínica de la actividad terapéutica de tales preparaciones puras puede ser útil a causa de que la actividad puede depender, no solo de una sustancia individual sino, puede estar influida por un gran número de otros compuestos en la medicina herbaria.

Asegurar el acceso a bases de datos relevantes

Se han establecido bases de datos dedicadas a las medicinas herbales y productos naturales, en varios países incluyendo China, Hong Kong, Japón y Estados Unidos. El acceso fácil a tales bases de datos facilita en gran forma la investigación en las medicinas herbales.

Como las varias tradiciones de la medicina herbal tienen sus raíces en muchas culturas diferentes y han sido investigadas sólo recientemente de manera científica, debería reconocerse que el conocimiento sobre los remedios herbales está apto a ser aun perpetuado por tradición oral y fundamentado en observaciones anecdóticas más que en estudios sistemáticos clínicos y de laboratorio que hayan sido publicados en la literatura científica. Más aun, debería reconocerse que mientras algunas publicaciones acerca de medicinas herbales no conocen los exigentes requisitos de las publicaciones internacionales, pueden aun proveer observaciones potencialmente útiles e ideas para estudios posteriores. De allí, una revisión de la literatura debería ser J punto de arranque para cada intento serio de investigación en medicina herbaria.

Un protocolo cuidadosamente preparado es un prerrequisito para preparar cualquier proyecto de investigación exitoso. Una revisión de la literatura ayudaría a poner el objetivo del proyecto en el centro del enfoque. Una hipótesis de trabajo luego se formulará y se diseña la aproximación experimental para probar esta hipótesis. Los métodos para obtener los datos necesarios deben, sin embargo, ser ejecutados con las consideraciones debidas para los aspectos éticos que gobiernan los experimentos tanto en sujetos humanos como animales.

Especificaciones de calidad de materiales de plantas y preparación

Toda la investigación en medicina herbaria debe especificar la calidad del material de plantas (lugar de procedencia del material, momento de cosecha en floración o no, entre otros) o la preparación que está siendo investigada, a fin de que 100s estudios conducidos por un investigador puedan ser corroborados por otros investigadores.

u Determinar si tales estudios sustentan el uso clínico de un medicamento herbal;

u Caracterizar el rango de acciones farmacológicas de las medicinas herbales; y

u Definir las características químicas de los productos naturales farmacológicamente activos y elucidar sus mecanismos de acción.

1. Investigaciones farmacodinámicas: Las investigaciones farmacodinámicas son conducidas a la luz del efecto terapéutico esperado de una medicina herbaria usando apropiados sistemas no humanos.

2. Investigaciones farmacológicas generales: Las investigaciones farmacológicas generales se conducen para elucidar varias actividades farmacológicas diferentes a la acción farmacodinámica principal. Tales investigaciones usualmente cubren las pruebas sobre los sistemas nervioso, cardiovascular y respiratorio, y si es necesario otros, y deberían ser realizadas en animales conscientes o anestesiados usando dosis adecuadas y vías correctas de administración.

3. Investigaciones toxicológicas: Las investigaciones toxicológicas se requieren para suplementar la experiencia humana en la definición de posible toxicidad del uso de corto plazo, pero son particularmente importantes en detectar toxicidad que puede ocurrir: después de exposición prolongada o después de años de que se ha descontinuado la exposición.

Métodos: En la conducción de investigación no clínica en medicina herbal, usualmente se utilizan métodos standard. Sin embargo, el uso de nueva tecnología y métodos ,resultantes del progreso de la ciencia debe ser alentado.

1. Métodos farmacodinámicos y farmacológicos generales deberían utilizar modelos animales o bioensayos que se relacionen íntimamente a la enfermedad humana como se describe en la medicina tradicional o moderna.

2. Métodos toxicológicos. Los estudios en animales y otros de toxicidad se conducen de acuerdo a principios generalmente aceptados, referidos colectivamente como Buenas Prácticas de Laboratorio, que deberían consultarse a fin de diseñar estudios apropiados. Se tendrán en cuenta pruebas de toxicidad sistémica y local.

Para la evaluación clínica de los medicamentos herbales hay que reconocer la historia larga y diversa de la medicina tradicional en nuestra Región y las diferencias entre los sistemas diagnósticos de la medicina moderna y las variadas medicinas tradicionales.

Los ensayos clínicos con medicamentos herbales pueden tener dos tipos de objetivos. Uno es validar la eficacia y seguridad del medicamento herbal tradicional. El otro es desarrollar nuevos medicamentos herbarios o examinar una nueva indicación para un medicamento herbal existente, o un cambio en la formulación de la dosis o ruta de administración. En algunos casos, los ensayos pueden ser diseñados para probar la actividad clínica de un compuesto purificado o semi-purificado derivado de los medicamentos herbales.

El desarrollo de un protocolo ,sería el intento de articular representantes de varias disciplinas tales como farmacólogos clínicos, farmacéuticos, bioestadísticos, médicos y otros trabajadores de la salud así como expertos en medicina tradicional. Comúnmente, el grupo de protocolo es encabezado por el investigador jefe, que es un médico. El protocolo debería incluir lo siguiente:

1. El título del ensayo: una frase precisa, completa y concisa que identifica el tópico principal de la investigación.

2. Un resumen claro de los objetivos del estudio: puntos de referencia que guían el desarrollo de la investigación, su formulación es coherente con el problema objeto de estudio.

3. La justificación del ensayo propuesto basada en la información acerca de la seguridad y eficacia, incluyendo una consideración de los datos no clínicos así como el patrón de utilización de la droga y el espectro de enfermedad para la cual se desea usar.

4. La razón para la composición de la fórmula estudiada y su relación a los principios de la medicina herbaria y los datos farmacodinámicos.

5. El tipo de ensayo (tal como controlado, abierto), y diseño de ensayo (grupos paralelos, técnicas cruzadas), técnicas de ciego (doble ciego, ciego simple), randomización (métodos y procedimientos)

6. Criterios de inclusión y exclusión para los sujetos de estudio (que se puede basar en criterios diagnósticos de la medicina tradicional o moderna).

7. Número de sujetos del ensayo para lograr el objetivo, en base a consideraciones estadísticas.

8. Los puntos de culminación terapéuticos o clínicos que van a ser analizados al concluir el ensayo (la naturaleza única de la medicina tradicional, que puede referirse a bienestar subjetivo o calidad de vida, también debería considerarse cuando se eligen puntos de terminación del ensayo).

9. Grupos de control que se usarán (si es un grupo control terapéutico o grupo placebo el que se usa dependerá de la enfermedad estudiada y la disponibilidad de drogas modernas alternativas o medicamentos herbales de eficacia probada).

10. Las observaciones clínicas subjetivas u objetivas y las pruebas de laboratorio que se registrarán durante el curso del ensayo.

11. El programa de tratamiento para la duración del ensayo, incluyendo la forma y ruta de administración de la dosis y detalles del producto que se, usa como control terapéutico.

13. Procedimientos para el mantenimiento de los códigos de identificación de los sujetos, registro de tratamiento, lista de randomización y/o formato de reporte de caso.

14. Información acerca del establecimiento del código de ensayo, donde se cuidará y cuando, cómo y por quién será revelado en caso de emergencia.

17. Metodología para la evaluación de resultados (tal como métodos estadísticos y reportes de pacientes o participantes que salen del estudio).

Cuando se considera los puntos de arriba, debe darse especial atención al diseñar un protocolo que elimine sesgos y reduzca la varianza.

Fases de un ensayo clínico

Un enfoque paso a paso se sigue, por lo general, en el desarrollo de nuevos medicamentos herbales, pero puede ser menos necesario para un estudio para validar la seguridad y eficacia de un medicamento herbal tradicional.

El punto de entrada a las fases del ensayo será determinado por la naturaleza e historia de los medicamentos herbales que se utilizan. .

Los ensayos clínicos por lo general se diseñan en términos de una "fase" aunque diseños apropiados de estudio para la evaluación clínica de un medicamento herbal pueden, estrictamente hablando, caer en el límite entre dos de las siguientes definiciones clásicas de las fases.

Fase 1: Ensayos preliminares de un nuevo compuesto o una nueva formulación que se realiza generalmente con un pequeño número de voluntarios sanos o pacientes que sufren de la enfermedad para la cuál el medicamento herbal se prueba. El propósito principal de un ensayo de fase I es observar tolerancia al medicamento herbal y luego intentar una indicación de la dosis que podría ser usada con seguridad en estudios subsecuentes.

Fase II: Estudios en un número limitado de pacientes para determinar la eficacia clínica y la posterior confirmación de la seguridad. Tales ensayos se diseñan preferiblemente como randomizados, doble ciego, controlados, usando para grupo de control un tratamiento alternativo existente o un placebo.

Fase III: Un grupo de pacientes más grande que se estudia en varios centros usando un diseño randomizado doble-ciego para validar evidencia preliminar de eficacia obtenida en estudios preliminares. Por lo general, tales ensayos se conducen bajo condiciones lo más cercanas posibles a las condiciones de uso normal.

Fase IV: Estudios realizados después que la forma de dosificación está disponible para uso general. El principal propósito de tales estudios es detectar eventos tóxicos que puedan ocurrir tan raramente que no han sido detectados más temprano.

Cada país puede diseñar ensayos clínicos que siga los principios generales incorporados en las cuatro fases mencionadas así: primero asegurar seguridad general, luego determinar eficacia y finalmente usar seguimiento post-marketing para asegurar que las reacciones adversas raras, pero serias no ocurran y confirmar la eficacia a largo plazo.

El protocolo de ensayo debería ser considerado por un comité de revisión de ética. La comisión generalmente se establecerá a nivel institucional pero existen comisiones en niveles regionales o nacionales que también pueden utilizarse. La comisión será un cuerpo independiente constituido por miembros médicos y no médicos que no están comprometidos en la actividad experimental del ensayo en revisión. La comisión verificará que los derechos de los pacientes participantes en el estudio estén protegidos y que el ensayo se justifica en términos médicos y sociales. El comité también considerará la factibilidad del protocolo de ensayo, la selección de pacientes y la protección de los mismos. El trabajo del comité se guiará por la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial.

La comisión trabajará bajó procedimientos estándar de operación que se desarrollarán por cada institución teniendo en consideración todos los requisitos necesarios de las autoridades reguladoras locales y las agencias gubernamentales relacionadas incluyendo reglas como aquellas de la Buena Práctica Clínica.

Los investigadores que participarán en el diseño del protocolo también serán responsables de preparar todo el material necesario para su revisión por el consejo de ética.

u Los requisitos éticos para el ensayo (tal s como selección de pacientes, información a los pacientes);

u Una apreciación de la metodología de investigación y la conducción de ensayos clínicos (tales como el registro y evaluación de resultados);

u Una apreciación de la importancia del monitoreo cuidadoso del ensayo y la necesidad de tomar acciones necesarias, alterar o terminar el ensayo si los pacientes parecen tener algún riesgo por el ensayo.

Debe registrarse y manejar la información sin errores como forma de obtener ventajas del estudio. Un formato de reporte de casos para cada paciente en el ensayo debe llenarse y firmarse por el investigador y registros del paciente, los formatos de registros de casos y otras fuentes de datos primarios deben guardarse para referencias futuras. La información de los pacientes debe ser manejada de forma que se mantenga la confidencialidad y asegure la discreción. Deben realizarse todos los intentos para mantener los registros libres de errores.

Cuando los sujetos son randomizados a diferentes grupos, el procedimiento de randomización usado debe ser documentado. En caso de un ensayo ciego, un código para el medicamento administrado debe guardarse bajo condiciones apropiadas.

Un procedimiento formal para la evaluación sistemática de un proyecto o programa de investigación puede contribuir de gran forma a su éxito. La evaluación se debe hacer en todos los estadíos del estudio, desde el diseño, implementación y terminación.

Los siguientes elementos del programa o proyecto deben examinarse: metas, conformidad de los protocolos con las metas, avances de la investigación hacia metas propuestas e impacto de la investigación.

Variable: característica o atributo de una realidad, puede ser cuantitativa o cualitativa, se clasifica en V. Independiente, es la propiedad cuyo cambio hace variar la relación y la V. Dependiente es la que actúa como efecto en la relación causa - efecto, como consecuencia al variarla no se modifica la relación.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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INVESTIGACIÓN EN PLANTAS MEDICIONALES

INTRODUCCION